TEL
+ 86-21-6420 0566
CAS NO.625115-55-1
| Введение | риоцигуат — растворимый активатор гуанилатциклазы, разработанный компанией Bayer, он может значительно улучшить переносимость физических нагрузок у пациента, гемодинамические параметры, сердечную функцию, продлить время до клинического ухудшения (исследование PATENT), а также может эффективно лечить CTEPH (исследование CHEST). 8 октября 2013 года FDA США одобрило использование роксобина для лечения хронической тромбоэмболической легочной гипертензии и легочной гипертензии. В настоящее время он не зарегистрирован в Китае и продается в Соединенных Штатах аптекой Haoeyou Pharmacy, дочерней компанией California Health com Group, поскольку рынок находится в зачаточном состоянии, рост продаж медленнее. |
| фармакологическое действие | лиозигуар — важный фермент сигнальной трансдукции, который можно лечить оксидом азота (NO). Активация катализирует превращение гуанозинтрифосфата (ГТФ) во вторичный мессенджер циклический гуанозинфосфат (цГМФ). Растворимая гуанилатциклаза — единственный известный рецептор NO. Считается, что повреждение сигнальных путей NO-sGC-cGMP ответственно за сердечно-сосудистые, легочные, эндотелиальные, почечные и печеночные заболевания. Синтез NO у пациентов с легочной гипертензией недостаточен. Хотя препараты-доноры NO эффективны, но период полураспада короткий. риоцигуат может напрямую активировать sGC, а также может стабильно связывать NO-sGC, тем самым повышая регуляцию вторичного мессенджера цГМФ. |
| клиническая оценка | В клиническом исследовании 261 пациент с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ) был разделен на две группы: первичной клинической конечной точкой была дистанция шестиминутной ходьбы (6MWD), со средним увеличением 6MWD на 46 метров в группе риоцигуата по сравнению с группой плацебо после 16 недель лечения. 443 пациента с ЛАГ были разделены на группы риоцигуата и плацебо, и после 12 недель лечения группа риоцигуата имела среднее увеличение 6MWD на 36 м по сравнению с группой плацебо. Предупреждение в черном ящике предполагает, что препарат является эмбриотоксичным и противопоказан беременным пациенткам. Одобрение Adempas было основано на двух глобальных исследованиях фазы III, CHEST-1 и PATENT-1, которые были опубликованы в New England Journal of Medicine 25 июля 2013 г.;369:330-40; 2013;369:319-29). Ожидается, что продажи препарата достигнут 0.679 млрд долларов, согласно анализу, опубликованному Thomson Reuters, и он также будет доступен швейцарским компаниям bosentan, Tracleer и Gilead. Препарат амбелисентан (Letairis, amborisentan) представляет потенциальную угрозу. |
| метод синтеза | ключом к синтезу лиози является синтез трех гетероциклов. Соединения 1 и 2 напрямую замыкают пиразольное кольцо, чтобы получить 3,3 и 4, а затем замыкают пиридиновое кольцо, чтобы получить этиловый эфир на 5,5 амидируется газообразным аммиаком, а затем дегидратируется трифторуксусным ангидридом, чтобы получить цианогруппу, последняя была обработана метоксидом натрия и хлоридом аммония, чтобы получить амидин 6. Два атома азота на амидине 6 действуют как нуклеофил, а две цианогруппы в соединении 7 действуют как электрофил, чтобы напрямую замыкать пиримидиновое кольцо, чтобы получить 8. В 8 аминогруппа в положении 5 пиримидина обладает сильной нуклеофильностью и напрямую реагирует с метилхлорформиатом, а затем метилируется, чтобы получить лиомицай. На рисунке 1 представлена принципиальная схема химической реакции искусственной риоксисотрубы. |
| патентное дело | US7173037 (доступно до 25 апреля 2023 г.), US6743798 (доступно до 16 июля 2019 г.). |
| биологическая активность | Риоцигуат (BAY 63-2521) — растворимое средство для лечения легочной гипертензии. |
| цель | Значение |
Предупреждение: Вышеуказанный контент предназначен только для справки и общения среди инсайдеров отрасли и не гарантирует его точность или полноту. Согласно соответствующим законам и правилам, а также правилам этого веб-сайта, подразделения или лица, которые покупают соответствующие предметы, должны получить действительные квалификации и условия квалификации.
Фабрика и отгрузка
